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珍珠(田一希 饰)从元儿处得知有关和氏璧匣子的消息,并告知芈姝(刘涛 饰)和氏璧上的神兽是开明兽。芈姝虽觉欣喜,同事亦稍觉胜之不武。芈月(孙俪 饰)继续查阅书柬以寻找和氏璧匣子上的秘密,秦王却悄悄来到芈月寝宫。秦王询问芈月,若芈姝先打开机关,自己会作何感想,芈月却称自己在寻找的过程中看得许多好书,学得许多知识,这已是很大的收获。芈姝请宫外技术精湛的匠人来帮忙破解匣子的秘密,却依旧无果而终。珍珠暗中让芈月宫中的侍女元儿观察芈月的一举一动,以知晓芈月破解匣子的进展。芈月顺藤摸瓜,继续阅读山海经的海外经,并获得一个关键的“南”字线索。芈月再次查看匣子,并在匣子上发现一个圆孔。用发钗转动此圆孔后,匣子上面的四只开明兽便自动转开。可待芈月伸手去取玉之时,却被匣子内部的毒针刺伤,并昏迷晕厥。元儿在窗外观察芈月举动,见芈月昏倒,想偷玉逃走,亦被毒针刺伤身亡。芈月因中毒而昏厥,性命危在旦夕,秦王让太医竭力医治。芈姝担心自己因碰了玉石而中毒,忆起自己陪嫁的药匣中有解毒的神药,并自己一人偷偷服用。孟昭氏(徐百卉 饰)得知秦王命人彻查和氏璧之事,惊慌失措找到魏琰(马苏 饰),魏琰却让她近期内闭门不出,并切莫同旁人再次谈及此事。女医挚(师春玲 饰)道和氏璧上的蛇毒极其难解,秦王更加震怒,下令让穆监(许文广 饰)联合庸芮(巩峥 饰)彻查此案。很快嫌犯中行期和范贾被捕。秦王得知各国都在招兵买马,欲联合对秦。秦王一面在国内加大征兵力度、竭力筹集兵粮,一面让司马错(李君峰 饰)和嬴华操练军队,铸造兵器,以准备迎战。魏琰求见秦王,在秦王面前贼喊抓贼,告知秦王在和氏璧上下毒的定是宫中之人,并进一步将此矛头直指芈姝。不仅如此,魏琰还告知芈姝悄悄服下解毒药之事,秦王得知后让芈姝交出药匣,并在验证药效后将能解蛇虫之毒的回龙丹给芈月服用。经此一事,秦王对芈姝生疑,并将椒房殿封殿。中行期在狱中谎称和氏璧乃从张仪(赵立新 饰)处获得,说一切都是张仪在暗中设计,穆监得知后将此事转告秦王。
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